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针对上述问题，武汉大学中南医院喻爱喜、顾惠云、赵勇团队开发了一种预激活巨噬细胞膜囊泡（MPMMVs）工程化的蛋黄-壳纳米平台（BMP@M），用于MRSA感染骨和软组织再生的双靶向温和光热触发级联气体治疗。BMP@M具有聚多巴胺（PDA）光热蛋黄和负载NO供体（BNN6）的介孔MnO₂壳，能够在近红外（NIR）照射下实现空间分离的热生成和级联NO释放。预激活的巨噬细胞膜囊泡赋予BMP@M对MRSA的特异性靶向和感染病灶靶向能力。该纳米平台嵌入壳聚糖水凝胶（BMP@M/C）后，可在感染部位原位注射并迅速固化，实现抗菌、抗炎、成骨和血管生成的协同治疗效果。该文章于2026年7月7日以《Preactivated macrophage membrane vesicle–engineered yolk–shell nanoplatform for dual–targeted mild photothermal–triggered cascade gas therapy in MRSA-infected bone and soft tissue regeneration》为题发表于《Biomaterials》（DOI：10.1016/j.biomaterials.2026.124416）。

方案1.工程化蛋黄-壳纳米平台实现感染组织再生中MRSA精准根除的时空协调双气体治疗示意图。(A) BMP@M NPs和BMP@M/C水凝胶的制备。MP：MnO₂-PDA；BMP：BNN6@MnO₂-PDA；MSMVs：MRSA MVs；MPM：MSMVs预激活巨噬细胞；MPMMVs：MSMVs预激活巨噬细胞MVs；BMP@M：BMP@MPMMVs；BMP@M/C：BMP@M/壳聚糖。(B) 感染伤口和慢性骨髓炎模型的建立，以及BMP@M/C水凝胶的原位形成治疗。(C) BMP@M/C顺利获得释放NO和O₂实现抗菌、抗氧化、免疫调节、血管生成和成骨作用的机制。

（1）金黄色葡萄球菌感染巨噬细胞中TLR2激活的转录组分析

为研究巨噬细胞对金黄色葡萄球菌感染的分子机制，该团队从GEO数据库获取并分析了转录组数据（GSE13670）。差异表达分析显示，在感染后8h、24h和48h分别鉴定出1144、1325和668个差异表达基因（DEGs）（图1A-C）。KEGG通路富集分析表明，这些基因主要富集在免疫和炎症信号通路、细胞因子相关通路和病原体识别通路中，Toll样受体信号通路在三个时间点均被富集（图1D-F）。Venn图显示225个基因在三个时间点共同差异表达（图1G），GO富集分析表明这些基因主要参与炎症反应、免疫调节、细胞因子产生和病原体识别相关生物学过程（图1H）。PPI网络揭示了广泛的相互作用和相互连接的调控模块（图1I）。GSEA分析显示Toll样受体信号通路在金黄色葡萄球菌感染巨噬细胞中显著上调（图1J）。此外，TLR2在感染后三个时间点的表达均升高（图1K），qRT-PCR和Western blot验证表明MSMVs预激活后巨噬细胞中TLR2 mRNA和蛋白水平显著上调，而其他TLR家族成员无显著变化（图1L-M），证实TLR2是MSMVs预激活巨噬细胞反应的关键调控分子。

图1.转录组分析鉴定TLR2为巨噬细胞对金黄色葡萄球菌相关感染反应的关键调控因子。(A,B,C) 金黄色葡萄球菌感染与对照人源巨噬细胞在8h、24h和48h的DEGs火山图。红点表示上调基因，蓝点表示下调基因。(D,E,F) 8h、24h和48h基因的KEGG通路富集分析。(G) 显示三个时间点DEGs重叠的Venn图。(H) 225个重叠基因的GO富集分析。(I) 基于225个共享DEGs构建的PPI网络。(J) 金黄色葡萄球菌感染巨噬细胞中Toll样受体信号通路的GSEA分析。(K) 金黄色葡萄球菌感染后8h、24h和48h BMDMs中TLR2的差异表达。(L) MSMVs预激活后24h巨噬细胞中TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6和TLR7的相对mRNA表达。(M) MSMVs预激活后24h巨噬细胞中TLR2蛋白表达的Western blot图像。数据以平均值±SD表示，n ≥ 3；P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001，****P < 0.0001。

（2）BMP@M NPs的合成与表征

基于MSMVs赋予巨噬细胞TLR2介导细菌识别的能力，该团队分离MPMMVs构建了BMP@M NPs。制备过程包括：MnO₂、PDA和NO供体BNN6组合形成BMP，然后用MPMMVs包封得到最终BMP@M NPs（图2A）。TEM图像清晰显示了三种NPs的形态特征：MnO₂ NPs呈中空球形结构；MP NPs呈蛋黄-壳结构，PDA被限制在中空MnO₂基质内；BMP@M NPs表面有薄膜结构，同时保留了原始蛋黄-壳特征，证实了MPMMVs在BMP表面的成功包封（图2B-C）。元素分布图清楚展示了BMP@M NPs中C、N、O、P、S和Mn关键元素的空间分布（图2D）。SDS-PAGE分析显示膜囊泡蛋白保留了完整的蛋白谱（图2E）。Western blot显示纯BMP NPs未检测到TLR2，而BMP@M NPs（MPMMVs包封）TLR2表达明显升高（图2F），表明MSMVs预激活赋予MPMMVs细菌识别能力。水合粒径分析表明膜囊泡包覆过程未显著改变核心纳米粒子的尺寸（图2G）。UV光谱显示BMP@M NPs在250-350nm范围内具有BNN6的特征吸收峰（图2H）。Zeta电位从MnO₂的-19.03±0.63mV逐步变为BMP@M的-30.54±0.20mV（图2I），证实巨噬细胞膜囊泡的有效覆盖。BMP@M在100μM H₂O₂条件下表现出浓度依赖性的O₂释放能力，高浓度组（1000μM）在5min内迅速释放约15mg mL⁻¹ O₂（图2J）。NO释放曲线显示，无NIR照射时BMP@M仅释放微量NO，NIR照射后NO释放显著增加（图2K），表明BNN6具有良好的光控NO释放特性。

图2. BMP@M NPs的表征。(A) BMP@M NPs合成示意图。(B,C) MnO₂、MP、BMP和BMP@M NPs的SEM图像。比例尺：100 nm。(D) BMP@M NPs元素mapping的合并图像和拆分图像。比例尺：100 nm。(E) MSMVs、MMVs、MPMMVs和BMP@M NPs的SDS-PAGE分析。(F) BMDMs经BMP、BMP@M′和BMP@M NPs处理后TLR2蛋白表达的Western blot图像。BMP@M′ NPs：MMVs包封的BMP；BMP@M NPs：MPMMVs包封的BMP。(G,H,I) MnO₂、MP、BMP和BMP@M NPs的水合粒径、UV-vis光谱和Zeta电位。(J) 不同H₂O₂浓度下BMP@M NPs的O₂释放曲线。(K) 有或无NIR照射时BNN6的NO释放曲线。数据以平均值±SD表示，n = 3；P < 0.01，*P < 0.001。

（3）BMP@M NPs的光热效应及BMP@M/C水凝胶的制备

该团队研究了BMP@M NPs在NIR照射下的光热转换性能。在808nm NIR照射（1.5W cm⁻²）下，BMP@M NPs的温度升高呈浓度依赖性，250μg mL⁻¹浓度下6min内温度升至近50°C（图3A-B）。在250μg mL⁻¹浓度下，升温效果随激光功率密度（0.5-1.5W cm⁻²）增加而增强（图3C）。在1.0W cm⁻²、5min条件下，温度升至约49°C，处于温和热疗范围（42-50°C），被选为后续实验条件。经过五个加热-冷却循环后，温度曲线紧密重叠，证明其优异的光热稳定性（图3D）。基于标准光热曲线计算，BMP@M NPs的光热转换效率约为52.8%（图3E）。随后，基于CS/β-GP系统的温敏特性，设计了负载BMP@M NPs的BMP@M/C水凝胶（图3F）。在NIR照射下，PDA介导的光热效应诱导温和升温，促使BNN6释放NO；炎症环境中的ROS激活MnO₂产生O₂（图3G）。照片显示CS和BMP@M/C在25°C时均为液态溶液，具有可注射性；在37°C时3min内转变为非流动凝胶，验证了优异的温敏响应性（图3H）。SEM显示CS水凝胶形成了疏松、多孔的三维网络结构，BMP@M/C水凝胶的孔结构未受BMP@M NPs包封的影响（图3I）。流变学测试表明BMP@M/C水凝胶表现出典型的类固体弹性行为，储能模量（G′）始终高于损耗模量（G″）（图3J）。元素mapping图像证实C、N、O和Mn元素在水凝胶中均匀分布（图3K）。

图3. BMP@M NPs的光热效应及BMP@M/C水凝胶的表征。(A) 不同浓度BMP@M NPs的BMP@M/C水凝胶在NIR照射（808nm，1.5W cm⁻²）下的热图像。(B) 不同浓度BMP@M NPs的BMP@M/C水凝胶在NIR照射下的温度-时间曲线。(C) 含250μg mL⁻¹ BMP@M NPs的BMP@M/C水凝胶在不同功率密度NIR照射下的温度-时间曲线。(D) BMP@M/C水凝胶在NIR照射（808nm，1.5W cm⁻²，加热15min和冷却15min为一个循环）下的光热转换循环测试。(E) NIR激光开关对温度变化的响应。(F,G) BMP@M/C水凝胶示意图及NO和O₂的释放。(H) CS和BMP@M/C水凝胶在25或37°C凝胶化前后的照片。(I) 显示壳聚糖和BMP@M/C水凝胶微观结构的SEM图像。比例尺：50μm、10μm、5μm。(J) 15min内的流变学行为（储能模量G′和损耗模量G″）。(K) BMP@M/C水凝胶元素mapping的合并图像和拆分图像。比例尺：10μm。

（4）BMP@M/C水凝胶的MRSA靶向和抗菌能力

为研究BMP@M NPs与细菌的相互作用，该团队进行了SEM分析。对照组细菌形态完整、表面光滑；对照+NIR组细菌出现轻微皱缩和膜破裂。BMP/C组仅有少量NPs粘附于细菌表面；BMP@M′/C组（非激活MMVs包封）对MRSA的粘附极少；而BMP@M/C组大量BMP@M NPs附着于细菌表面，证实预激活MVs包覆赋予纳米粒子主动靶向能力（图4A）。NIR照射后，BMP@M/C+NIR组细菌表现出严重的膜破裂、胞内内容物泄漏和明显的皱缩变形（图4A）。如图4B所示，BMP@M/C水凝胶靶向MRSA，温和光热触发NO释放，形成基于靶向和NIR控制的双重抗菌机制。平板涂布实验显示，无NIR照射的四组均有大量细菌菌落；而BMP@M/C+NIR水凝胶显著减少菌落数量，抗菌率接近100%（图4C-D）。活/死染色进一步验证，BMP@M/C+NIR组在金黄色葡萄球菌和MRSA中均表现出更高比例的红色荧光（死细菌）（图4E）。结晶紫染色显示，BMP@M/C+NIR组生物膜染色深度明显变浅，覆盖率降低（图4F），定量分析表明其对金黄色葡萄球菌和MRSA的生物膜清除率分别达90.14±1.77%和85.80±3.00%。CLSM 3D图像显示，无NIR三组生物膜呈现致密陆续在的绿色网络结构，而BMP@M/C+NIR组有效去除了大部分生物膜基质（图4G）。

图4. BMP@M/C水凝胶的抗菌效果和生物膜清除。(A) MRSA的SEM图像。比例尺：200 nm。(B) BMP@M/C水凝胶实现MRSA靶向和温和光热触发NO释放用于抗菌活性的示意图。(C,D) 不同水凝胶处理的有或无NIR照射（808nm，1.0W cm⁻²）的金黄色葡萄球菌和MRSA细菌菌落的涂布平板实验及细菌菌落定量。(E) 金黄色葡萄球菌和MRSA的活（SYTO9，绿色）死（PI，红色）染色。比例尺：100μm。(F) 细菌生物膜的结晶紫染色。比例尺：5 mm。(G) 生物膜清除效果的CLSM 3D图像。生物膜的存在用SYTO9（绿色）标记。比例尺：100μm。数据以平均值±SD表示，n ≥ 3；****P < 0.0001。

（5）BMP@M/C水凝胶的抗氧化、抗炎及体外成骨和血管生成效应

该团队评估了BMP@M/C水凝胶的抗氧化应激能力。DAF-FM DA荧光探针显示，无NIR干预时BMP@M/C组荧光强度低，BNN6稳定；NIR照射后MC3T3-E1细胞中出现显著DAF-FM信号，且荧光强度随NIR功率增加而增强（图5A）。DCFH-DA染色显示，400μM H₂O₂处理产生更高强度的绿色荧光，而BMP@M/C+Δ组细胞内ROS表达显著降低（图5B-C）。流式细胞术进一步验证BMP@M/C+Δ组ROS消除效果最佳（图5D）。Bax（红色）和Caspase-3（绿色）免疫荧光显示，对照组荧光较强，BMP@M/C+Δ组促凋亡荧光信号明显下调（图5E、I）。Annexin V/PI流式细胞术显示BMP@M/C+Δ组早期和晚期凋亡细胞群显著减少（图5F、J）。JC-1染色显示氧化应激破坏线粒体膜电位（MMP），而BMP@M/C+Δ组维持了线粒体完整性（图5G、H、K）。此外，BMP@M/C+Δ组ATP含量最高，表明MnO₂和BNN6有效维持氧化应激条件下的细胞ATP水平（图5L）。

图5. BMP@M/C水凝胶在体外的抗氧化和抗凋亡效应。(A) MC3T3-E1细胞对BMP@M/C的摄取及NIR响应的NO释放。比例尺：50μm。(B,C) 不同水凝胶与100或400μM H₂O₂共培养12h后的ROS染色（DCFH-DA探针，绿色）及ROS清除能力定量。比例尺：200μm。(D) 流式细胞术显示不同水凝胶与400μM H₂O₂共培养12h后的ROS水平。(E) 不同水凝胶与400μM H₂O₂共培养12h后Bax（红色）和Caspase-3（绿色）的IF染色。比例尺：25μm。(F) 流式细胞术显示不同水凝胶与400μM H₂O₂共培养12h后的细胞凋亡。(G) 不同水凝胶与400μM H₂O₂共培养12h后的JC-1聚集体（红色）和JC-1单体（绿色）染色。比例尺：100μm。(H) 流式细胞术显示JC-1染色细胞。(I) 基于IF图像的Bax和Caspase-3荧光强度定量。(J) 定量凋亡细胞（早期凋亡细胞AnnexinV⁺PI⁻和晚期凋亡细胞AnnexinV⁺PI⁺）。(K) 定量线粒体聚集体（JC-1 FITC⁺PE-A⁺）和单体（JC-1 FITC⁺PE-A⁻）细胞。(L) 水凝胶诱导的细胞ROS清除和线粒体完整性维持示意图。Δ代表NIR照射。数据以平均值±SD表示，n = 3；P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001，****P < 0.0001。

为系统分析抗炎机制，该团队进行了转录组测序。与MP/C组相比，BMP@M/C+Δ组有2398个上调和2686个下调基因（图6A）。GO富集分析显示炎症和凋亡相关通路显著富集（图6B）。KEGG分析揭示了TNF、细胞因子-细胞因子受体相互作用、NLR、IL-17、NF-κB、Toll样受体和Th17细胞分化等关键炎症和凋亡信号通路的下调（图6C-E）。qRT-PCR验证显示BMP@M/C水凝胶显著下调IκKα、NF-κB1、IL-1β、TNF-α、CXCL2、Caspase-3和NLRP3的表达（图6F、G）。免疫荧光显示BMP@M/C和BMP@M/C+Δ组CD86（M1标志物）表达显著降低，CD206（M2标志物）表达明显增加（图6I、J）。流式细胞术定量显示BMP@M/C+Δ组M1表型比例降至15.37±0.76%，M2表型比例升至25.70±2.51%（图6K、L）。ELISA显示BMP@M/C+Δ组促炎因子IL-1β和TNF-α显著降低，抗炎因子IL-4和IL-10显著增加（图6M、N）。

图6. BMP@M/C水凝胶调控巨噬细胞炎症和极化。(A) DEGs的转录组分析火山图。(B) BMP@M/C+Δ与MP/C组巨噬细胞中所有基因的GO分析。(C) 免疫相关KEGG通路中基因富集的径向图。(D) BMP@M/C+Δ与MP/C的KEGG富集通路。(E) KEGG通路的GSEA分析。(F) NF-κB和NLR信号通路DEGs的热图。(G) NF-κB和NLR相关基因的相对mRNA表达。(H) BMP@M/C水凝胶抑制NF-κB和NLR信号通路示意图。(I,J) LPS刺激后RAW264.7细胞与不同水凝胶共培养2天的CD86和CD206免疫荧光染色及定量荧光强度。比例尺：10μm。(K,L) CD11b⁺F4/80⁺细胞中M1细胞（CD86⁺CD206⁻）和M2细胞（CD86⁻CD206⁺）的定量及代表性流式细胞术图。(M,N) LPS刺激后RAW264.7细胞经水凝胶处理2天的促炎因子（IL-1β和TNF-α）和抗炎因子（IL-4和IL-10）的ELISA分析。Δ代表NIR照射。数据以平均值±SD表示，n = 3；P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001，****P < 0.0001。

在体外成骨评估中，CCK-8显示BMP@M/C+Δ组光密度最高，为对照组的2.02倍（图7B）。活/死染色显示该组以绿色荧光为主（图7C）。F-actin染色显示BMP@M/C和BMP@M/C+Δ组细胞呈良好铺展的多边形（图7D）。ALP染色显示BMP@M/C和BMP@M/C+Δ组蓝色染色更强（图7E）。ARS染色显示BMP@M/C+Δ组有大量钙结节沉积（图7F、G）。RUNX2和OPN免疫荧光显示BMP@M/C+Δ组荧光强度显著增强（图7H、I）。PCR分析证实BMP@M/C+Δ组BMP2、BMPR、SMAD4、RUNX2和OPN mRNA表达显著上调，激活了经典BMP-SMAD信号轴（图7J）。

图7. BMP@M/C水凝胶的体外成骨评估。(A) BMP@M/C水凝胶促进TGF-β相关信号通路示意图。(B) 不同水凝胶与MC3T3-E1细胞共培养24h、48h和72h的细胞增殖。(C) 3天细胞的活/死染色。比例尺：200μm。(D) F-actin细胞骨架染色显示2天水凝胶表面细胞形态和铺展。比例尺：100μm。(E,F,G) 第7天ALP染色和第21天茜素红S染色及两种染色方法的定量。比例尺：200μm。(H,I) 水凝胶与细胞共培养7天成骨标志物RUNX2和OPN的IF染色及定量荧光强度。比例尺：50μm。(J) BMP/SMAD通路基因的相对mRNA表达。Δ代表NIR照射。数据以平均值±SD表示，n = 3；P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001，****P < 0.0001。

在体外血管生成评估中，BMP@M/C+Δ组HUVECs存活率和增殖率最高（图8A）。划痕实验显示24h后BMP@M/C+Δ组伤口愈合率达91.17±2.42%（图8B、F）。Transwell显示该组迁移顺利获得膜的HUVECs数量最多（图8C）。管腔形成实验显示BMP@M/C+Δ组形成明确且相互连接的管状网络，节点和段数最多（图8D、G）。VEGF和bFGF免疫荧光显示BMP@M/C+Δ组两种标志物荧光强度显著升高（图8E）。

图8. BMP@M/C水凝胶促进HUVECs增殖和体外血管生成。(A) HUVECs在不同水凝胶表面粘附24h的活/死染色。比例尺：200μm。(B) 水凝胶与HUVECs共培养0至24h的划痕伤口愈合试验。虚线表示划痕边缘。比例尺：200μm。(C) 水凝胶与HUVECs共培养24h的Transwell实验。比例尺：200μm。(D) 水凝胶与HUVECs共培养8h的Matrigel管腔形成。比例尺：500μm。(E) 水凝胶与HUVECs共培养24h的VEGF（绿色）和bFGF（红色）IF染色。比例尺：50μm。(F) 迁移率定量。(G) 节点和段数定量。(H) 体外共培养系统和BMP@M/C刺激HUVECs血管生成示意图。Δ代表NIR照射。数据以平均值±SD表示，n = 3；P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001，****P < 0.0001。

（6）BMP@M/C水凝胶促进体内股骨再生和感染伤口愈合

受上述结果鼓舞，该团队评估了BMP@M/C水凝胶对MRSA感染骨缺损的治疗潜力。在SD大鼠股骨髁骨髓炎模型中，BMP@M/C水凝胶植入骨缺损后，NIR照射5min使局部温度升至47.76±0.70°C（图9A）。治疗后1周，菌落计数显示对照组、MP/C组和BMP/C组有大量MRSA菌落，而BMP@M/C和BMP@M/C+Δ组菌落显著减少（图9B）。Giemsa染色显示对照组有大量细菌浸润和炎症细胞积聚，而BMP@M/C+Δ组细菌存在和炎症显著减少（图9C）。宏观观察显示，对照组骨缺损处形成包裹性脓肿，8周后无变化；BMP@M/C+Δ组在任何时间点均未出现明显隆起（图9D）。Micro-CT显示，对照组和MP/C组骨破坏严重，边界不清；BMP@M/C+Δ组8周时缺损几乎完全重建，新生骨小梁相互连接融合，密度接近正常骨组织（图9D、F）。定量分析显示BMP@M/C+Δ组骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁数量（Tb.N）显著高于其他组，骨小梁分离度（Tb.Sp）显著降低（图9G）。H&E和Masson染色显示，BMP@M/C+Δ组4周时已有大量新骨形成和胶原沉积，8周时骨组织陆续在性良好，胶原沉积丰富（图9E）。

图9. BMP@M/C水凝胶促进体内骨髓炎治疗。(A) 骨髓炎模型和治疗方案示意图。(B) 治疗后1周感染股骨区域的MRSA菌落。(C) 治疗后4周股骨骨髓炎的Giemsa染色。比例尺：50μm。(D) 治疗后4周和8周股骨软组织、骨结构、Micro-CT图像。(E) 治疗后4周和8周股骨的H&E染色和Masson染色。低倍比例尺：2 mm，高倍比例尺：500μm。(F,G) 新生骨组织的Micro-CT图像及BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp的成骨统计分析。Δ代表NIR照射。数据以平均值±SD表示，n = 5；P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001，****P < 0.0001。

为进一步阐明BMP@M/C水凝胶介导骨再生的机制，该团队检测了炎症反应、巨噬细胞极化、血管生成和成骨情况。4周时，IF染色显示BMP@M/C+Δ组NF-κB和TNF-α荧光强度显著降低（图10A、B），IL-10和TGF-β1荧光最强（图10C、D），表明建立了抗炎和促愈合微环境。流式细胞术显示BMP@M/C和BMP@M/C+Δ组M2巨噬细胞（CD86⁻CD206⁺）比例显著增加，M1巨噬细胞（CD86⁺CD206⁻）减少（图10E）。CD31和OPN免疫荧光显示BMP@M/C+Δ组血管网络形成广泛，OPN积累强（图10F、G）。IHC染色显示BMP@M/C+Δ组BMP2、OCN和RUNX2阳性染色显著增强（图10H），PCR分析证实这些基因表达水平最高）。

图10. BMP@M/C水凝胶增强骨髓炎大鼠股骨缺损的抗炎和成骨作用。(A,B) 治疗后4周股骨缺损中细胞核、NF-κB（绿色）和TNF-α（红色）的IF染色及NF-κB和TNF-α的定量荧光面积。比例尺：50μm。(C,D) 治疗后4周股骨缺损中细胞核、IL-10（绿色）和TGF-β1（红色）的IF染色及IL-10和TGF-β1的定量荧光面积。比例尺：50μm。(E) 治疗后4周股骨缺损周围巨噬细胞极化的代表性流式细胞术图。(F,G) 治疗后4周细胞核、CD31（红色）和OPN（绿色）的IF染色及CD31和OPN的定量荧光面积。比例尺：100μm。(H) 治疗后8周股骨缺损中BMP2、OCN和RUNX2的IHC染色。比例尺：50μm。(I) 体内骨整合机制示意图。Δ代表NIR照射。数据以平均值±SD表示，n = 5；P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001，****P < 0.0001。

在MRSA感染伤口模型中，BMP@M/C+Δ组表现出优异的抗菌性能，3天时菌落显著减少（图11B、F）。14天时Giemsa染色显示对照组和MP/C组有密集MRSA簇，而BMP@M/C+Δ组几乎不可见（图11C）。宏观观察显示，BMP@M/C+Δ组伤口健康、呈粉红色，14天内快速收缩并完全闭合（图11D）。定量分析显示BMP@M/C+Δ组在所有时间点均达到最高伤口闭合率（图11G）。H&E染色显示BMP@M/C+Δ组未愈合面积显著小于对照组，表皮组织排列规则（图11E）。Masson染色显示BMP@M/C+Δ组胶原沉积厚且陆续在，桥接伤口间隙（图11E、H）。qRT-PCR显示BMP@M/C+Δ组VEGF、bFGF和α-SMA的相对mRNA表达显著上调。

图11. BMP@M/C水凝胶促进体内感染伤口愈合。(A) 感染伤口模型和治疗方案示意图。(B) 伤后3天感染伤口区域的MRSA菌落。(C) 伤后14天股骨缺损的Giemsa染色。红色箭头指示MRSA。比例尺：50μm。(D) 特定时间点伤口闭合痕迹。(E) 伤后14天伤口的H&E染色和Masson染色。比例尺：500μm。(F) 基于MRSA菌落的细菌定量。(G) 特定时间点伤口闭合的定量。(H) 基于Masson染色的胶原沉积定量。Δ代表NIR照射。数据以平均值±SD表示，n = 5；P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001，****P < 0.0001。